Kitabı oku: «Аллерголог об аллергии. Как взять заболевание под контроль и жить полноценно в любое время года», sayfa 2
В основе аллергии лежит взаимодействие дополняющих друг друга белков или белковоподобных соединений на поверхности клетки.
И еще одна важная подробность. Все вы знаете, что такое кровеносные сосуды. Они есть в организме почти везде. Без них никак нельзя, потому что если кровь куда-то не будет поступать, то живые ткани в этом месте организма начнут умирать, и произойдет их разрушение. Если представить себе организм в виде пространственной компьютерной модели, в которой все сосуды залили не кровью, а светящейся жидкостью, то вы увидите человека, состоящего из крупных и мелких светящихся нитей, пронизывающих в виде пучков и сеточек все тело, кроме ногтей, волос, зубов, плоских костей. Такие картинки есть в некоторых медицинских центрах, имеющих отношение к научным исследованиям. Так вот результатом иммунологических событий становится в конечном счете поражение сосудов в определенных частях тела: коже, бронхах, носовой полости и т. д. Так что сыпь на коже – это результат поражения кровеносных и лимфатических сосудов кожи. Разная сыпь – разная степень и разный характер поражения сосудов.
Большинство симптомов аллергических болезней развивается через поражение кровеносных сосудов.
Между прочим, все основные противоаллергические лекарства и методы лечения создаются для того, чтобы как-то повлиять именно на эти процессы. После таких экскурсов с вашей стороны вполне резонным был бы вопрос: «А что, при всех видах аллергии – и при аллергическом насморке, и при аллергическом дерматите, и при бронхиальной астме, и при крапивнице – всегда все происходит через кровеносные сосуды?» Не все, но большая часть. Именно через кровеносные, реже через лимфатические, как, например, при отдельных видах крапивницы. Затрагиваются кровеносные сосуды, пронизывающие те органы, в которых развивается аллергические события. Скажу даже больше: где поражаются кровеносные сосуды, там и происходят эти события. Но как же так, возразит любой читатель, который видел, как из вены берут кровь, при поражении или лучше скажем так, как нам привычнее и понятнее, – при повреждении сосудов мы должны видеть кровь? Или она выливается «внутрь»?
Вы удивитесь, если я скажу, что отдельные клетки крови и даже ее жидкая часть действительно проникают из сосудов в окружающие ткани, и это есть начало, причина и основа развития аллергического воспаления тканей организма.
Процесс происходит на микроуровне, то есть происходящее не увидеть, пока оно не станет массовым и активным. А что, вы думаете, течет из вашего носа при простуде или аллергии? То, что «выпотевает» из расширенных и оттого немного «дырявых» кровеносных капилляров слизистой оболочки носа. Конечно, на слизистых оболочках различных органов есть специальные железы – мешочки, отверстия которых обращены наружу, и которые создают и выделяют специальные вещества – секреты, необходимые для выполнения органами своих функций, – слезные железы, слюнные железы и т. д. Но при воспалении как инфекционном, так и аллергическом, несмотря на то, что работа желез усиливается, основная часть жидкости выделяется из сосудов через их проницаемые стенки. Так вот аллергическая сыпь на коже – не что иное, как расширенные мелкие сосуды, которые мы начинаем видеть невооруженным глазом. Именно потому, что сосудики только расширяются, но не лопаются, аллергическая сыпь исчезает бесследно. А вот если сосудики лопаются, то есть повреждаются полностью, картина сыпи совсем другая, и она является свидетельством совсем других болезней, при которых сыпь не проходит бесследно, меняясь постепенно по размеру и цвету и оставляя после себя на коже пятна. Так происходит при болезнях самой крови и самих сосудов. «Здравствуйте, доктор, мы пришли к вам с аллергией!» или «У нас аллергия!», или это может звучать так: «Нас замучила эта аллергия, а выяснить, на что она у нас, не можем уже 2 (3, 4) года». Варианты могут быть различные, но пациенты приходят с жалобами не на симптомы, а на диагноз, и это связано с тем, что, во-первых, любая сыпь на коже автоматически трактуется как аллергическая, во-вторых, они уже услышали определение «аллергия» от терапевтов и педиатров, которые легко его применяют. За аллергическую принимается абсолютно любая сыпь, даже если это просто элементы шелушения кожи, любые сухие бляшки, корочки и т. д., а уж красные пятнышки точно ассоциируются исключительно с аллергической реакцией. Самое интересное, что подобная кожная сыпь во многих случаях не оказывается неаллергической. Но пока мы не будем вдаваться в подробности поражения кожи, я хочу обратить ваше внимание на то, что понятная всем аллергическая реакция – это острые, явные симптомы, которые развиваются буквально на глазах, то есть очень быстро в течение нескольких минут. Отек лица – когда раздуваются уши, губы, области вокруг глаз или возникает приступ удушья, сопровождающийся затруднением выдоха со свистящим звуком, слышимым всеми вокруг. Или падение давления, которое может привести к смерти пациента при неоказании своевременной помощи. Вот это острые симптомы, которые прекрасно показаны кинематографом в фильме «Метод Хитча», где главный герой, которого играет замечательный актер Уилл Смит, среагировал на морепродукты, оказавшиеся в бутерброде, предложенном на кулинарном мастер-классе в качестве комплимента от повара. Но я не случайно описал именно понятные всем симптомы.
Когда мы видим острую, быстро развивающуюся реакцию, ни у кого – ни у врачей любого профиля, ни у самих пациентов и их близких – не остается сомнений в острой аллергической реакции, и сам аллерген (лучше говорить аллергенный триггер, что означает включатель аллергической реакции) также, как правило, не вызывает сомнений. А вот когда реакция не столь острая, развитие ее происходит медленнее, и она не сразу заметна и не столь выражена, здесь и возникает огромное поле для фантазий и домыслов. Почему, спросите вы, кто-то страдает аллергическими болезнями, а кто-то нет? Ничего себе вопросик! Ответить на него непросто. Давайте сначала попробуем упростить ответ. Ответим вопросом на вопрос, как в 100-летнем анекдоте про Дерибасовскую улицу в Одессе. Помните? Вопрос: «Скажите, пожалуйста, как пройти на Дерибасовскую?». Ответ: «А зачем вам?». Вопрос: «Почему кто-то страдает аллергическими болезнями, а кто-то нет?». Ответ: «А почему у одних людей резус-фактор (Rh) положительный, а у других отрицательный? Наличие белка, обозначаемого как резус-фактор, – еще не болезнь, и только при отсутствии этого белка на эритроцитах у женщины, если у нее так обозначаемая Rh-отрицательная кровь, при рождении каждого следующего ребенка, имеющего такой белок, увеличивает риск резус-конфликта. Это приводит к гемолизу эритроцитов у ребенка и развития гемолитической болезни новорожденного, так как с каждой последующей беременностью антитела в организме матери к Rh-фактору накапливаются все больше. А если ребенок также резус-отрицательный, то есть и у него этого белка не будет, то и конфликта не будет. Давайте сравнивать.
Отсутствие резус-фактора на эритроцитах наблюдается приблизительно у 15 % населения Земли. Интересно, что и склонность к аллергическим болезням приблизительно такая же. Однако это не одни и те же люди. Это просто сходные цифры. Больше ничего общего между этими явлениями нет.
Как резус-положительные, так и резус-отрицательные люди могут болеть аллергическими заболеваниями. Для чего я сравнил эти явления? Только для того, чтобы показать, что резус-фактор – только один белок, от наследования которого зависит совместимость или несовместимость по резус-фактору, хотя в наше время обнаружено еще около сотни факторов совместимости, часть из которых уже определяется у беременных женщин для раннего прогнозирования несовместимости матери и плода. Что еще сходного в этих явлениях? А то, что у аллергиков ведущим процессом является повышение выработки специального белка, который уже хорошо известен многим как иммуноглобулин И, в английской аббревиатуре IgE. К сожалению, многие врачи по привычке называют этот белок иммуноглобулином Е, а не И, хотя в английском языке ни буквы, ни конкретного звука Е нет. Но в отличие от Rh-фактора, определяющего резус-конфликт, иммуноглобулин – главный, но не единственный участник аллергической реакции, а развитие аллергического заболевания зависит от целой группы белков, и наследование и развитие аллергической реакции выглядит значительно сложнее. Здесь же я хочу вам рассказать о том, какая рабочая гипотеза, которая уже стала общепризнанной теорией, лежит в основе наших представлений о возникновении готовности человека развивать состояния, приводящие к появлению симптомов аллергических болезней.
Согласно главной и самой популярной среди ученых теории появления аллергических реакций, все началось около 400 тысяч лет назад, когда предок человека попал в неблагоприятные условия существования.
Тогда резко изменилась температура окружающей среды в сторону похолодания, и растительной пищи стало значительно меньше. Наши предки попытались выжить, разбивая трубчатые кости животных и добывая питательный костный мозг, что явилось толчком к развитию интеллекта, поскольку в рационе появился животный белок и, как сейчас их называют, – незаменимые аминокислоты. Незаменимые потому, что при употреблении растительной пищи эти аминокислоты получить нельзя (вегетарианцы, АУ!). Следующим этапом стало создание орудий труда в связи с повышением интеллекта и, как следствие, возможность охотиться на животных и одомашнивать их. Вот с этого периода и начинается, по мнению ученых, период формирования новых иммунных реакций, а именно знакомство человека с глистами, которые для многих животных были, как принято говорить в разделе медицины, изучающем паразитов, паразитологии, основными хозяевами.
Человек, таким образом, оказался промежуточным хозяином для отдельных видов паразитов, так как стал питаться мясом и рыбой, в том числе зараженными глистами. И организм человека стал сопротивляться. Способом сопротивления послужила повышенная выработка вещества гистамина, вырабатывать который могли тучные клетки, расположенные в слизистых оболочках, например в слизистой оболочке желудка, так как гистамин вырабатывается в желудке млекопитающих в процессе нормального пищеварения. Гистамин в слизистой оболочке желудка вырабатывается в результате обычной пищевой стимуляции. Но это биологически активное вещество стало вырабатываться и в результате воздействия глистных протеинов на иммунологлобулины И (Immunoglobulin E), которые обладали способностью присоединяться к специальным клеткам, называемым тучными клетками, расположенными больше всего именно в слизистой оболочке дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и половых органов. В результате из тучных клеток выбрасывалось значительно больше гистамина, чем при обычном пищеварении, и глисты «отбрасывались» от слизистых оболочек. Эволюция есть эволюция. У тех людей, у которых этот процесс был активнее и закреплялся от поколения к поколению, вероятность заражения глистами была значительно меньше. Но, к сожалению, как гласит данная теория, со временем защитная способность организма человека отторгать паразитов с помощью повышенной выработки антител к их белкам превратилась в способность вырабатывать эти антитела к любым чужеродным белкам, способным проникнуть в слизистые оболочки организма человека, которые есть и в дыхательных путях, и в мочеполовой системе. Такими чужеродными белками стали, по-видимому, в первую очередь, протеины пыльцы, призванной проникать в растительные оболочки для оплодотворения завязи растений, без чего размножение большинства из них невозможно. Затем, с развитием цивилизации, разнообразие поступающих в организм чужеродных белков резко увеличилось, и мы получили различные виды аллергии: пыльцевую – на пыльцу, пищевую – на продукты питания, а также на эпителий и слюну животных, споры плесневых грибов и еще на многие белковые и белковоподобные вещества, находящиеся в нашем окружении. Вот такая теория положена в основу происхождения аллергической реакции. Насколько теория верна, покажет время и дополнительные научные исследования, но пока она доказательно не опровергнута. Эта гипотеза описана в рамках эволюционного развития человечества и позволяет нам объяснить основные биологические явления, которые лежат в основе развития аллергии.
Главная гипотеза появления аллергических болезней человечества основана на представлении о том, что аллергическая реакция – это побочное явление или неадекватная защита от чужеродных биологических субстанций, возникших у наших предков при первых знакомствах с глистами около 400 000 лет назад.
Конечно, существуют ключевые открытия, которые легли в основу современного понимания о том, как формируются и развиваются аллергические болезни. Одно из ключевых открытий – обнаружение главных молекул, а именно молекул иммуноглобулинов И, в оригинале – Immunoglobulin E, которое было сделано супругами Ishizaka в США, а также одновременно Johanson в Швеции в 1967 году. До этого многие ученые подозревали, что существуют некие субстанции, условно названные реагинами, которые ответственны за развитие аллергии, но только после установления природы этих субстанций началось бурное развитие аллергологии.
Установление природы реагиновых антител, а именно иммуноглобулинов И, способных прямо взаимодействовать с аллергенами, – ключевое открытие аллергологии.
С того времени были сделаны различные открытия, которые позволили объяснить многие явления, в том числе подробно описаны клетки, отвечающие за иммунитет, но для аллергологии следующим важным открытием стало описание двух типов так называемых лимфоцитов-помощников, одни из которых занимаются защитой от инфекции, а другие отвечают за развитие аллергии и стимулируют образование тех самых иммуноглобулинов И, направленных на конкретные аллергены. Это описал австралийский ученый Холт (Holt), который назвал статью «Свет в конце тоннеля», подразумевая, что теперь уже ясно, какие именно клетки отвечают за выработку «плохих» иммуноглобулинов. В последние два десятилетия появилось много новой информации, основанной на открытии новых биологических субстанций и контролируемых исследованиях, которые проводят в разных странах мира. В 70-х годах прошлого века, то есть относительно недавно, были опубликованы исследования, которые обнаружили, что у детей из семей, имеющих склонность к аллергическим болезням, при проживании в больших городах аллергия развивалась с большей вероятностью, чем у детей из подобных семей, проживающих в условиях сельской местности. Кроме того, если в городских семьях гигиена соблюдалась особенно строго и дети воспитывались в асептических условиях, то есть все игрушки перемывались по нескольку раз в день, ребенку не позволяли тянуть предметы в рот, водные процедуры с мылом или шампунями проводились не только ежедневно, но и более 1 раза в сутки, ежедневно менялась нательная одежда и т. д., такие дети чаще проявляли аллергические болезни уже в первые годы жизни. Несколько таких исследований, подтвержденных в других европейских странах, легли в основу гигиенической гипотезы развития аллергии, постулирующей положение о том, что отсутствие достаточной стимуляции иммунной системы ребенка в первые дни, недели и месяцы жизни окружающими инфекционными агентами, приводит к увеличению риска формирования альтернативного иммунного ответа, то есть по аллергическому типу. Описание типов популяции Т-лимфоцитов, первые из которых (их обозначали как Т1-подобные) отвечают за защиту от инфекций, а вторые (их обозначали как Т2-подобные) – за формирование ответа на аллергенные факторы, то есть за развитие аллергической реакции, только подтвердило жизнеспособность гигиенической гипотезы, которая уже может считаться не гипотезой, а полноценной теорией формирования и развития аллергических реакций у конкретного индивида.
Описание двух типов лимфоцитов-хелперов Т1 (противоинфекционный путь) и Т2 (аллергический путь), обеспечивающих альтернативные пути развития иммунного ответа, легло в основу дальнейшего бурного развития аллергологии и иммунологии.
В то время когда наши мамы ждали нашего рождения, бережно выращивая нас в своих животиках, мы, будучи сначала зародышами, а потом плодами, как это обозначают биологи и врачи, чувствовали себя в основном неплохо. Это связано с тем, что во время беременности организм беременной женщины вырабатывает вещества, которые как раз подавляют антиинфекционную защиту, направленную на плод, так как в противном случае произошло бы спонтанное прерывание беременности или отторжение плода от беременной женщины. Плацента беременной женщины секретирует простагландины определенного типа и другие вещества, подавляющие как раз Т1-подобные лимфоциты-хелперы. Слава Богу, это не влияет на антиинфекционную защиту самой матери, так как подавляются только те клетки, которые могут быть направлены против плода. В процессе рождения ребенок проходит по родовым путям матери, соприкасаясь уже на этом этапе с бактериями родовых путей, затем при контакте с кожей матери, потом отца и различными окружающими предметами, «включает» свои Т1-подобные лимфоциты, то есть начинает вырабатывать свою антиинфекционную защиту. В утробе матери Т1-подобные лимфоциты как бы дремлют и ждут своего часа. При этом Т2-подобные лимфоциты не подавляются и остаются активными, так как они осуществляют только противогельминтную защиту. Некоторые ученые, которые проводили данные исследования, шутили, что все люди до рождения аллергики. Теперь вы понимаете, что если ребенок не прошел по родовым путям матери, то есть родился с помощью кесарева сечения, не был сразу приложен к груди, не контактировал с кожей матери и членов семьи, содержался в строгих асептических условиях, то есть сразу не познакомился с окружающей инфекцией, то возможности выработать антиинфекционный иммунитет с помощью стимуляции Т1-подобных лимфоцитов, альтернативных Т2-подобным, у его иммунной системы не было, и вероятность того, что проявится аллергическая предрасположенность, резко возрастает. Так что в добавление к гигиенической гипотезе мы можем добавить еще одно положение.
Внутриутробное обеспечение равновесия между временным подавлением Т1-противоинфекционной защиты и Т2-противогельминтной защиты матери, последующее нормальное включение Т1-противоинфекционной защиты ребенка после его рождения уменьшают вероятность формирования в будущем у него аллергического типа реагирования.
Теперь вы в основных чертах, конечно, в ограниченном и схематичном виде знаете ключевые достижения, на которых зиждется здание современных представлений о аллергических заболеваниях.
