Kitabı oku: «Патогенез рака», sayfa 4

Теоретически любая соматическая клетка может превратиться в злокачественную клетку. Однако отождествлять процессы трансформации in vitro и онкогенность клеток in vivo нельзя, т.к. превращение нормальной клетки в злокачественную клетку есть процесс, инициируемый на молекулярном уровне.

Важные и никем не оспоримые утверждения:

– злокачественные клетки имеют больше сходства между собой, чем нормальные клетки между собой;

– злокачественные клетки имеют меньше различий между собой, чем различия между злокачественными клетками и нормальными клетками;

– ни одним свойством, которым обладают злокачественные клетки, не обладают эпителиальные клетки и ни одна функция эпителия (покровная, защитная, экзокринная), не передалась злокачественным клеткам;

– основные принципы «зарождения» злокачественной клетки, роста первичного очага и развития злокачественного процесса различных органов и тканей совершенно идентичны.

Вопрос о том, какая клетка может претендовать на роль клетки-предшественницы первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей остается дискутабельным. При анализе всех клеток организма человека, на эту роль могут претендовать только Мононуклеары (Моноциты) и для этого утверждения есть все основания, они:

Являются соматическими пролиферирующими клетками.

Имеют продолжительный жизненный цикл (месяцы).

Обладают достаточной автономностью: умеют свободно перемещаться по всему организму-носителю током крови, проникать и мигрировать в различных органах и тканях.

4. Являются промежуточным вариантом развития в красном костном мозге и кровеносном русле, а в тканях трансформируются в тканевой макрофаг.

5. В анаэробных условиях, могут самостоятельно переходить на анаэробный тип получения энергии.

6. Могут принимать фенотип клеток микроокружения – мезенхимально-эпителиальный переход.

7. Имеют возможность влиять на различные жизненно важные процессы: гемопоэз, гомеостаз, иммунитет, пролиферацию, созревание и дифференцировку клеток и др.

Таким образом, Мононуклеар (Моноцит) – клетка, которая может претендовать на роль клетки-предшественницы первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей.

ЭТАПЫ

Этапы образования и последовательной смены генераций стволовых злокачественных клеток при Мононуклеарном онкогенезе соответствуют этапам образования и последовательной смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе. Представленный сравнительный анализ этапов образования и последовательной смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе и Мононуклеарном онкогенезе показывает, что Мононуклеарный онкогенез – это патологическая форма эмбрионального гемопоэза в постнатальном периоде развития человека.

Сравнительный анализ этапов образования и смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе и Мононуклеарном онкогенезе

Эмбриональный гемопоэз

Мононуклеарный онкогенез

Первый этап – первая генерация стволовых клеток

Мезобластический – в стенке желточного мешка эмбриона происходит «зарождение» стволо- вых клеток крови – первая генерация.

Цитобластический – в изолирован- ной микрополости, сформированной по типу желточного мешка эмбриона, происходит «зарождение» стволовой злокачественной клетки. За счет пролиферации происходит накопле- ние массы и образование первой генерации стволовых злокачествен- ных клеток.

Второй этап – вторая генерация стволовых клеток

Гепатолиенальный – стволовые клетки крови выходят из желточного мешка и заселяют печень, которая и становится основным органом эмбрионально- го гемопоэза. В ней образуется вторая генерация стволовых клеток крови. Затем стволовые клетки крови печени заселяют тимус, селезенку и лимфатические узлы.

Первично-очаговый – стволовые злокачественные клетки выходят за пределы эзолированной микрополос- ти в межклеточное пространство и заселяют его. За счет пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста организуют первичный злокачест- венный очаг, где и образуется вторая генерация стволовых злокачествен- ных клеток.

Третий этап – третья и последующие генерации стволовых клеток

Медуллярный (костномозговой) – стволовые клетки крови заселяют красный костный мозг, где и образуется их третья генерация – это окончательный этап эмбрионального гемопоэза.

Вторично-очаговый или метастатичес- кий – за счет инвазивного роста и ангионеогенеза стволовые злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и заселяют лимфатические узлы, костный мозг, печень, легкие и др., с организацией вторичного злокачественного очага – зрелого метастаза, где и образуется третья генерация стволовых злокачественных клеток. В дальнейшем возможно образование последующих генераций стволовых злокачественных клеток.

Первый этап

– Мезобластический, первая генерация стволовых клеток – в стенке желточного мешка эмбриона происходит «зарождение» стволовых клеток крови – первая генерация.

– Цитобластический – в изолированной микрополости, сформированной по типу желточного мешка эмбриона, происходит «зарождение» стволовой злокачественной клетки. За счет пролиферации происходит накопление массы и образование первой генерации стволовых злокачественных клеток.

Второй этап

– Гепатолиенальный, вторая генерация стволовых клеток – стволовые клетки крови выходят из желточного мешка и заселяют печень, которая и становится основным органом эмбрионального гемопоэза. В ней образуется вторая генерация стволовых клеток крови. Затем стволовые клетки крови печени заселяют тимус, селезенку и лимфатические узлы.

– Первично-очаговый – стволовые злокачественные клетки выходят за пределы изолированной микрополости в межклеточное пространство и заселяют его. За счет пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста организуют первичный злокачественный очаг, где и образуется вторая генерация стволовых злокачественных клеток.

Третий этап

– Медуллярный (костномозговой), третья и последующие генерации стволовых клеток – стволовые клетки крови заселяют красный костный мозг, где и образуется их третья генерация, это окончательный этап эмбрионального гемопоэза.

– Вторично-очаговый или метастатический – за счет инвазивного роста и ангионеогенеза стволовые злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и заселяют лимфатические узлы, костный мозг, печень, легкие и др., с организацией вторичного злокачественного очага – зрелого метастаза, где и образуется третья генерация стволовых злокачественных клеток. В дальнейшем возможно образование последующих генераций стволовых злокачественных клеток.

ПРОТОТИПЫ

Мононуклеарный онкогенез использует известные процессы и структурные организации как прототипы, по принципу «все это уже было в организме, только в другое время, в другом месте и с другими клеточными и неклеточными элементами». Прототипом «предопухолевого» ложа, представленного как изолированная микрополость, является структурная организация и функционирование желточного мешка эмбриона. При этом внутри микрополости возникают условия, близкие к эмбриональным, а «зародившаяся» стволовая злокачественная клетка условно повторяет начало эмбрионального кроветворения. Прототипом структурной организации и функционирования первичного злокачественного очага является структурная организация и функционирование красного костного мозга. При этом первичный злокачественный очаг представлен как самостоятельная структурная единица, содержащая все классические признаки ткани, обладающая автономностью размножения и способностью к распространению в организме-носителе. Прототипом взаимоотношений между структурными элементами, составляющими злокачественный процесс и взаимоотношений с организмом-носителем является гормональная система. При этом злокачественный процесс представлен уже как самостоятельная система, которая характеризуется собственным контролем за пролиферацией, дифференцировкой и созреванием злокачественных клеток, их распространением и метастазированием, а также подчинением жизненно важных органов и систем организма-носителя. Прототипом возникновения, роста и развития злокачественного процесса является эмбриональный гемопоэз. При этом злокачественный процесс условно повторяет в извращенной форме все этапы образования и последовательной смены генераций стволовых клеток эмбрионального гемопоэза.